Клеточные технологии в лечении критической ишемии нижних конечностей при сахарном диабете

PDF файл (Скачать)

МРНТИ 34.39.03, 76.29.39
№2-2024
https://doi.org/10.53939/1560-5655_2024_2_90

Нуралин Р.Ш., Нуралы Д.Р., Екибаев Т.Р., Ашимов Н.Т., Есимсиитова З.Б.

Аннотация. Проведено многоцентровое проспективное когортное исследование 24 больных с ДАНК III-IV ст. после чрескожной транслюминальной ангиопластики (ЧТА) магистральных артерий нижних конечностей, у 17 пациентов имелись трофические поражения нижних конечностей 2-3 степени по Вагне-ру. В послеоперационном периоде от 10 до 45 суток проводилась аутоцито- терапия аутологичными мононуклеарными клетоками (АМК) костного мозга прекондиционированных рекомбинатным человеческим эритропоэтином (пЭПО) в области поражения магистральных сосудов нижних конечностей. после проведенной аутоцитотерапии АМК пЭПО имелось достоверное повышение ТсрО2, на 54,5%, полное заживление раневых дефектов у 92,3% пациентов, снижение количества рестенозов и рецидивов язв.
Ключевые слова: сахарный диабет, ангиопатия нижних конечностей, диабетическая стопа, заживленние язв, клеточная терапия, диабетическая ангиопатия.

Благодарность. Авторы благодарят генерального директора ТОО “MedFree- dom” Нуралину Динару Жасулановну за помощь в организации и проведении исследований.

Список литературы
1 Галстян Г.Р, Дедов И.И. Организация помощи больным с синдромом диабетической стопы в Российской Федерации. Сахарный диабет. 2009;(1):4- 7. [Galstjan GR, Dedov II. Principles of care in diabetic foot patients in Russia. Diabetes mellitus 2009; 1:4-7]. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5411.
2 Савельев В.С., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей – М., 1997. — 170 с.
3 Second European Consensus Document on chronic critical leg ischemia // Circulation. – 1999, № 84 (IV). – Р.1-26.
4 Dormandly J.A., Rotherford R.B. Management of peripheral arterial disease. TASC Group. Trans Atlantic Inter-Society Consensus // J. Vasc. Surg. – 2000, № 31. – Р.1-296.
5 Смолянинов А.Б. Современные биотехнологические центры клеточных и генных технологий и банки стволовых клеток // Технология чистоты. — № 1, 2006. – С.4-5.
6 Baumgartner I., Schainfeld R., Graziani L. Management of peripheral vascular disease // Annu. Rev. Med. – 2005, № 56. – Р.249-272. Vascular Society of Great Britain and Ireland // B.J.Surg. – 2007, № 94: issue 2. – Р.1-13.
7 Смолянинов А.Б. и соавт. Основы клеточной и генной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. — М., 2005. — 192 с.
8 Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) // Сахарный диабет. — 2010. — №3 (48). — с. 6–13.
9 Полозова Л.Г. Терапия сахарного диабета 2-го типа: эффективность, доказанная временем // Международный эндокринологический журнал. —2013. — №4 (52) — С. 57–62.
10 Gerstein H.C., Miller M.E., Byington R.P., Goff D.C., Bigger J.T., Buse J.B., Cushman W.C., Genuth S., IsmailBeigi F., Grimm R.H., Probstfield J.L., Simons-Morton D.G., Friedewald W.T. Action to Control Cardiovascular.
11 «Risk in Diabetes Study Group, Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med.— 2008.—№358 (24). — Р. 2545–2559. DOI: 10.1056/NEJMoa0802743. [PubMed]
12 Иммунология. Айвен Ройт, Джонатан Бростофф, Дэвид Мейл. Изда- тельство Мир, 2000, 582 страницы, ISBN 5-03-003305-X Иммунология. Айвен Ройт, Джонатан Бростофф, Дэвид Мейл. Издательство Мир, 2000, 582 страницы, ISBN 5-03-003305-X.
13 Методические подходы к детекции процесса аутофагии в мышечных клетках / К. С. Сухарева, Н. А. Смолина, А. С. Головкин [и др.] // Трансляционная медицина. – 2016. – Т. 3, № 5. – С. 129–137.
14 Сравнительное исследование эффективности трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга, культивированных в условиях нормоксии и гипоксии, и их кондиционированных сред на модели острого повреждения легких / Р.Л. Чайлахян, А.В. Аверьянов, Ф.Г. Забозлаев [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине. –2014. – № 1. – С. 25–30.
15 Сравнительный эффект обогащенной тромбоцитами плазмы, лизата тромбоцитов и эмбриональной телячьей сыворотки на мезенхимные стволовые клетки / А. П. Лыков, Н. А. Бондаренко, М. А. Суровцева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2017. – Т. 163, № 6. – С. 722–725.
16 Эритропоэтин улучшает эффекты мезенхимальных стволовых клеток в экспериментальной модели сепсиса / А.В. Аверьянов, А.Г. Коноплянников, Ф.Г. Забозлаев [и др.] // Клиническая практика. – 2012. – № 2. – С. 4–12.
17 Эффективность внутримышечного введения стволовых/прогениторных клеток в эксперименте на модели ишемии нижней конечности / О.В. Повещенко, А.П. Лыков, Н.А. Бондаренко [и др.] // 18 Ангиология и сосудистая хирургия. – 2016. – Т. 22, № 4. – С. 51–54.
18. A novel Sprouty4-ERK1/2-Wnt/β-catenin regulatory loop in marrow stromal progenitor cells controls osteogenic and adipogenic differentiation / L. Tian, H. Xiao, M. Li [et al.]. – DOI: 10.1016/j.metabol.2020.154189. – Text : electronic // Metabolism. – 2020. – Vol. 105. – P. 154189. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/32105664/ (date of access: 14.10.2022).
19 A review of stem cell therapy: An emerging treatment for dementia in Alzheimer’s and Parkinson’s disease / A. U. Pradhan, O. Uwishema, H. Onyeaka [et al.]. – DOI: 10.1002/brb3.2740. – Text: electronic // Brain Behav. – 2022. – Vol. 12, N 9. –P. e2740. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35971625/ (date of access: 14.10.2022). 20 Abdelnasser Imam, R. Efficacy of erythropoietin pretreated mesenchymal stem cells in murine burn wound healing: possible in vivo transdifferentiation into keratinocytes / R. Abdelnasser Imam, A. Abu-Elenein Rizk. – DOI: 10.5603/ FM.a2019.0038. – Text : electronic // Folia Morphol. (Warsz). – 2019. – Vol. 78, N 4. – P. 798–808. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30949996/ (date of access: 14.10.2022).
21 Acceleration of diabetic wound healing with adipose-derived stem cells, endothelial-differentiated stem cells, and topical conditioned medium therapy in a swine model / R. F. Irons, K. W. Cahill, D. A. Rattigan [et al.]. –DOI: 10.1016/j. jvs.2018.01.065. – Text : electronic // J. Vasc. Surg. – 2018. – Vol. 68,226 N 6S. – P. 115S–125S. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29753580/ (date of access: 14.10.2022).
22 Activation of autophagy in periodontal ligament mesenchymal stem cells promotes angiogenesis in periodontitis / W. Wei, Y. An, Y. An [et al.]. – DOI: 10.1002/JPER.17–0341. – Text : electronic // J. Periodontol. – 2018. – Vol. 89, N 6. – P. 718–727. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29607508/ (date of access: 14.10.2022).
23 Activation of migration of endogenous stem cells by erythropoietin as potential rescue for neurodegenerative diseases / M.I. Khairallah, L.A. Kassem, N.A. Yassin [et al.]. – DOI: 10.1016/j.brainresbull.2016.01.007. – Text : electronic // Brain Res. Bull. – 2016. – Vol. 121. – P. 148–157. –URL: https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/26802509/ (date of access: 14.10.2022).
24 Adipose-derived mesenchymal stem cells: a promising tool in the treatment of musculoskeletal diseases / M. Torres-Torrillas, M. Rubio, E. Damia [et al.]. – DOI: 10.3390/ijms20123105. – Text : electronic // Int. J. Mol. Sci. – 2019. – Vol. 20, N 12. – P. 3105. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31242644/ (date of access:21.11.2022).
25 AICAR and nicotinamide treatment synergistically augment the proliferation and attenuate senescence-associated changes in mesenchymal stromal cells / M. Khorraminejad-Shirazi, M. Sani, T. Talaei-Khozani [et al.]. – DOI: 10.1186/s13287- 020-1565-6. – Text : electronic // Stem Cell Res. Ther. – 2020. – Vol. 11, N 1. – P. 45.
26 Коненков В.И., Климонтов В.В. Генные и клеточные технологии в лечении синдрома диабетической стопы. Сахарный диабет. 2014;17(1):63-69.

References
1. Galstyan G.R, Dedov I.I. Organizaciya pomoshchi bol’nym s sindromom diabeticheskoj stopy v Rossijskoj Federacii. Saharnyj diabet. 2009;(1):4-7. [Galstjan GR, Dedov II. Principles of care in diabetic foot patients in Russia. Diabetes mellitus 2009; 1:4-7]. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5411.
2 Savel’ev V.S., Koshkin V.M., Kriticheskaya ishemiya nizhnih konechnostej – M., 1997. — 170 s.
3 Second European Consensus Document on chronic critical leg ischemia // Circulation. – 1999, № 84 (IV). – Р.1-26.
4 Dormandly J.A., Rotherford R.B. Management of peripheral arterial disease. TASC Group. Trans Atlantic Inter-Society Consensus // J. Vasc. Surg. – 2000, № 31. – Р.1-296.
5. Smolyaninov A.B. Sovremennye biotekhnologicheskie centry kletochnyh i gennyh tekhnologij i banki stvolovyh kletok // Tekhnologiya chistoty. — № 1, 2006. – S.4-5.
6 Baumgartner I., Schainfeld R., Graziani L. Management of peripheral vascular disease // Annu. Rev. Med. – 2005, № 56. – Р.249-272. Vascular Society of Great Britain and Ireland // B.J.Surg. – 2007, № 94: issue 2. – Р.1-13.
7 Smolyaninov A.B. i soavt. Osnovy kletochnoj i gennoj terapii serdechno-sosudistyh zabolevanij. — M., 2005. — 192 s.
8 Dedov I.I. Saharnyj diabet: razvitie tekhnologij v diagnostike, lechenii i profilaktike (plenarnaya lekciya) // Saharnyj diabet. — 2010. — №3 (48). — s. 6–13.
9 Polozova, L.G. Terapiya saharnogo diabeta 2-go tipa: effektivnost’, dokazannaya vremenem // Mezhdunarodnyj endokrinologicheskij zhurnal. — 2013. — №4 (52) — S. 57–62.
10 Gerstein, H.C., Miller M.E., Byington R.P., Goff D.C., Bigger J.T., Buse J.B., Cushman W.C., Genuth S., IsmailBeigi F., Grimm R.H., Probstfield J.L., Simons-Morton D.G., Friedewald W.T. Action to Control Cardiovascular.
11 «Risk in Diabetes Study Group, Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // N. Engl. J. Med.— 2008.—№358 (24). — Р. 2545–2559. DOI: 10.1056/NEJMoa0802743. [PubMed]
12 Immunologiya. Ajven Rojt, Dzhonatan Brostoff, Devid Mejl. Izdatel’stvo Mir, 2000, 582 stranicy, ISBN 5-03-003305-X Immunologiya. Ajven Rojt, Dzhonatan Brostoff, Devid Mejl. Izdatel’stvo Mir, 2000, 582 stranicy, ISBN 5-03-003305-X.
13 Metodicheskie podhody k detekcii processa autofagii v myshechnyh kletkah / K.S. Suhareva, N.A. Smolina, A.S. Golovkin [i dr.] // Translyacionnaya medicina. – 2016. – T. 3, № 5. – S. 129–137.
14 Sravnitel’noe issledovanie effektivnosti transplantacii mul’tipotentnyh mezenhimal’nyh stromal’nyh kletok kostnogo mozga, kul’tivirovannyh v usloviyah normoksii i gipoksii, i ih kondicionirovannyh sred na modeli ostrogo povrezhdeniya legkih / R. . CHajlahyan, A. . Aver’yanov, F. . Zabozlaev [i dr.] // Kletochnye tekhnologii v biologii i medicine. – 2014. – № 1. – S. 25–30.
15 Sravnitel’nyj effekt obogashchennoj trombocitami plazmy, lizata trombocitov i embrional’noj telyach’ej syvorotki na mezenhimnye stvolovye kletki / A.P. Lykov, N.A. Bondarenko, M.A. Surovceva [i dr.] // Byulleten’ eksperimental’noj biologii i mediciny. – 2017. – T. 163, № 6. – S. 722–725.
16 Eritropoetin uluchshaet effekty mezenhimal’nyh stvolovyh kletok v eksperimental’noj modeli sepsisa / A. V. Aver’yanov, A. G. Konoplyannikov, F. G. Zabozlaev [i dr.] // Klinicheskaya praktika. – 2012. – № 2. – S. 4–12.
17 Effektivnost’ vnutrimyshechnogo vvedeniya stvolovyh/progenitornyh kletok v eksperimente na modeli ishemii nizhnej konechnosti / O.V. Poveshchenko, A.P. Lykov, N. A. Bondarenko [i dr.] // 18 Angiologiya i sosudistaya hirurgiya. – 2016. – T. 22, № 4. – S. 51–54.
18. A novel Sprouty4-ERK1/2-Wnt/β-catenin regulatory loop in marrow stromal progenitor cells controls osteogenic and adipogenic differentiation / L. Tian, H. Xiao, M. Li [et al.]. – DOI: 10.1016/j.metabol.2020.154189. – Text : electronic // Metabolism. – 2020. – Vol. 105. – P. 154189. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/32105664/ (date of access: 14.10.2022).
19 A review of stem cell therapy: An emerging treatment for dementia in Alzheimer’s and Parkinson’s disease / A.U. Pradhan, O. Uwishema, H. Onyeaka [et al.]. – DOI: 10.1002/brb3.2740. – Text: electronic // Brain Behav. – 2022. – Vol. 12, N 9. –P. e2740. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35971625/ (date of access: 14.10.2022). 20 Abdelnasser Imam, R. Efficacy of erythropoietin pretreated mesenchymal stem cells in murine burn wound healing: possible in vivo transdifferentiation into keratinocytes / R. Abdelnasser Imam, A. Abu-Elenein Rizk. – DOI: 10.5603/ FM.a2019.0038. – Text : electronic // Folia Morphol. (Warsz). – 2019. –Vol. 78, N 4. – P. 798–808. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30949996/(date of access: 14.10.2022).
21 Acceleration of diabetic wound healing with adipose-derived stem cells, endothelial-differentiated stem cells, and topical conditioned medium therapy in a swine model / R. F. Irons, K. W. Cahill, D. A. Rattigan [et al.]. –DOI: 10.1016/j. jvs.2018.01.065. – Text : electronic // J. Vasc. Surg. – 2018. – Vol. 68,226 N 6S. – P. 115S–125S. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29753580/ (date of access: 14.10.2022).
22 Activation of autophagy in periodontal ligament mesenchymal stem cells promotes angiogenesis in periodontitis / W. Wei, Y. An, Y. An [et al.]. – DOI: 10.1002/JPER.17–0341. – Text : electronic // J. Periodontol. – 2018. – Vol. 89, N 6. – P. 718–727. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29607508/ (date of access: 14.10.2022).
23 Activation of migration of endogenous stem cells by erythropoietin as potential rescue for neurodegenerative diseases / M.I. Khairallah, L.A. Kassem, N.A. Yassin [et al.]. – DOI: 10.1016/j.brainresbull.2016.01.007. – Text : electronic // Brain Res. Bull. – 2016. – Vol. 121. – P. 148–157. –URL: https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/26802509/ (date of access: 14.10.2022).
24 Adipose-derived mesenchymal stem cells: a promising tool in the treatment of musculoskeletal diseases / M. Torres-Torrillas, M. Rubio, E. Damia [et al.]. – DOI: 10.3390/ijms20123105. – Text : electronic // Int. J. Mol. Sci. – 2019. – Vol. 20, N 12. – P. 3105. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31242644/ (date of access:21.11.2022).
25 AICAR and nicotinamide treatment synergistically augment the proliferation and attenuate senescence-associated changes in mesenchymal stromal cells / M. Khorraminejad-Shirazi, M. Sani, T. Talaei-Khozani [et al.]. – DOI: 10.1186/s13287- 020-1565-6. – Text : electronic // Stem Cell Res. Ther. – 2020. – Vol. 11, N 1. – P. 45.
26 Konenkov V.I., Klimontov V.V. Gennye i kletochnye tekhnologii v lechenii sindroma diabeticheskoj stopy. Saharnyj diabet. 2014;17(1):63-69.

Сведения об авторах. Вклад авторов.
Нуралин Рустем Шекербаевич, Научно-клинический центр «Диабетическая стопа», г. Алматы, Казахстан, кандидат медицинских наук, nuralin.rustem@mail.ru
Дизайн Исследования, Проведение Исследований, Анализ Результатов, Обсуждение, Подготовка Публикации.
Нуралы Дилара Рустемқызы, студент медицинского факультета, г. Дебрецен, Венгрия, nuralydilara12@gmail.com
Литературный Поиск, Анализ Результатов, Подготовка Публикации.
Екибаев Тимур Рустемович, НИИ Кардиологии и Внутренних болезней, г. Алматы, Казахстан, врач-хирург, ekibaev95@mail.ru Проведение Исследований, Обсуждение.
Ашимов Нурлан Токенович, Казахский национальный университет им Аль-Фараби, г. Алматы, Казахстан, кандидат медицинских наук, кафедра хирургических болезней Медицинского факультета nurlan.aschimov@gmail. com
Дискуссия, Обсуждение.
Есимсиитова Зура Беркутовна, Казахский национальный университет им Аль-Фараби, г. Алматы, Казахстан, Научный производственно-технический центр «Жалын», г. Алматы, Казахстан, кандидат биологических наук, кафедра биоразнообразия и биоресурсов, zura1958@bk.ru
Дискуссия, Обсуждение.

Авторлар туралы мәліметтер. Авторлардың үлестері.
Нұралин Рүстем Шекербайұлы, «Диабеттік аяқ» ғылыми-клиникалық орталығы, Алматы, Қазақстан, медицина ғылымдарының кандидаты, nuralin.rustem@mail.ru
Зерттеуді жобалау, зерттеу жүргізу, нәтижелерді талдау, талқылау, жариялауды дайындау.
Нұралы Дилара Рүстемқызы, Медицина факультетінің студенті, Дебрецен, Венгрия, nuralydilara12@gmail.com
Әдебиеттерді іздеу, Нәтижелерді талдау, Басылымды дайындау.
Екібаев Тимур Рүстемұлы, Кардиология және ішкі аурулар НИИ, Алматы, Қазақстан, хирург, ekibaev95@mail.ru
Зерттеу, Талқылау.
Әшімов Нұрлан Төкенұлы, Әл-Фараби атындағы Қазақ ұлттық университеті, Алматы, Қазақстан, медицина ғылымдарының кандидаты, nurlan. aschimov@gmail.com
Талқылау, Талқылау.
Есімсиітова Зура Беркутовна, Әл-Фараби атындағы Қазақ ұлттық университеті, Алматы, Қазақстан, «Жалын» ғылыми өндірістік-техникалық орталығы, Алматы, Қазақстан, биология ғылымдарының кандидаты, zura1958@bk.ru
Талқылау, Талқылау.

Information about the authors. Authors' contributions.
Nuralin Rustem Shekerbaevich, Scientific and Clinical Center “Diabet ic Foot”, Almaty, Kazakhstan, Candidate of Medical Sciences, nuralin.rustem@mail.ru
Research Design, Research Conduct, Results Analysis, Discussion, Publication Preparation.
Nuraly Dilara Rustemkyzy, student of the Faculty of Medicine, Debrecen, Hungary, nuralydilara12@gmail.com
Literature Search, Analysis of Results, Preparation of Publication.
Ekibaev Timur Rustemovich, Research Institute of Cardiology and Internal Diseases, Almaty, Kazakhstan, surgeon, ekibaev95@mail.ru Research, Discussion.
Ashimov Nurlan Tokenovich, Al-Farabi Kazakh National University, Almaty, Kazakhstan, Candidate of Medical Sciences, nurlan.aschimov@gmail.com
Discussion, Discussion.
Esimsiitova Zura Berkutovna, Al-Farabi Kazakh National University, Almaty, Kazakhstan, Scientific production and technical center "Zhalyn", Almaty, Kazakhstan, Candidate of Biological Sciences, zura1958@bk.ru
Discussion, Discussion.