Оригинальные разработки для отечественного фармацевтического производства

PDF файл (Скачать)

№1-2023

https://doi.org/10.53939/15605655/2023_1_28

Саданов А.К., Березин В.Э., Баймаханова Б.Б., Лукманова Г.В., Оразымбет С.Э., Лахк О.Н., Балгимбаева А.С., Треножникова Л.П., Гаврилова Н.Н., Ратникова И.А.

Аннотация. На сегодняшний день фармацевтический рынок Казахстана почти полностью занят препаратами импортного производства. В то же время наука Казахстана может вносить достойный вклад в развитие фармацевтической отрасли. В Научно-производственном центре микробиологии и вирусологии проводятся исследования, результатом которых являются препараты, находящиеся на разной стадии разработки. Разработан и внедрен в практическое здравоохранение оригинальный лекарственный препарат для лечения поверхностных микозов «Розеофунгин-АС». Новая лекарственная форма антигрибкового препарата на основе антибиотика розеофунгина для лечения вагинального кандидоза «КанПроФем АК» и новый лекарственный препарат против воспалительных и инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта «АС-Пробионорм» допущены к проведению клинических испытаний. Особую актуальность в наши дни приобрела проблема нехватки препаратов для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций. В этой связи выполняется разработка оригинальных отечественных препаратов, эффективных в отношении COVID-19 и гриппа.
Ключевые слова: разработка лекарственных препаратов, розеофунгин, пробиотик, противовирусный препарат.

Список литературы

1 Интернет-ресурс Комитета по статистике. – URL: https://www.zakon.kz/5008014-zabolevaemostnaseleniya-respubliki.html, Основные проблемы фармацевтической деятельности в Республике Казахстан // https://articlekz.com/article/15109 07.08.2018.
2 Аптечные продажи противогрибковых препаратов для лечения заболеваний кожи // http://viortis.kz/ files/40_aptech_prodazhi.pdf 2010.
3 Государственная Фармакопея Республики Казахстан. В 3-х т. – Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2014. – Т.3. – 872 с.
4 Пат. РК №31491. Лекарственное средство с противогрибковой и антивирусной активностью в виде мази и способ его получения / А.К. Саданов, В.Э.Березин, А.С.Балгимбаева, Л.П. Треножникова.; опубл.15.09.2016, Бюл. №11.
5 Пат. РК № 31866. Штамм Streptomyces roseoflavus v. roseofungini AS-20.14 - высокоактивный производственно ценный продуцент полиенового антибиотика розеофунгин / А.К. Саданов, В.Э.Березин, Л.П. Треножникова, А.С.Балгимбаева.; опубл. 28.02.2017, Бюл. №4.
6 Baily G.G., Moore C.B., Essayag S.M., de Wit S., Burnie J.P., Denning D.W. Candida inconspicua, a fluconazole-resistant pathogen in patients infected with human immunodeficiency virus // Clin. Infect. Dis. – 1997. – Vol. 25. – P. 161-163.
7 Pfaller M.A., Messer S.A., Woosley L.N., Jones R.N., Castanheira M. Echinocandin and triazole antifungal susceptibility profiles for clinical Opportunistic yeast and mold isolates collected from 2010 to 2011: application of new CLSI clinical breakpoints and epidemiological cutoff values for characterization of geographic and temporal trends of antifungal resistance // J. Clin. Microbiol. – 2013. –Vol. 51. – P. 2571–2581.
8 Sanguinetti M., Posteraro B., Lass-Flörl. Antifungal drug resistance among Candida species: mechanisms and clinical impact // Mycoses. – 2015. – Vol. 58, № 2. – P. 2-13.
9 Государственный Реестр лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники Республики Казахстан, 2018 // http://www.adilet.zan. kz/category/Gosudarstvennyi_reesttr 07.08.2018.
10 Саданов А.К., Березин В.Э., Треножникова Л.П., Балгимбаева А.С., Ултанбекова Г.Д. Микозы человека и противогрибковые препараты, 2016, Монография, ISBN 978-601-280-739-4 Алматы, 292 с.
11 Chaim V., e.a. Late miscarriage and intraamniotic candidiasis in a woman with a retained intrauterine contraceptive device //Arch Gynecol Obstet. 1993; 253(3): 157-60, McCaig LF, McNeil MM. Trends in prescribing for vulvovaginal candidiasis in the United States // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2005 Feb; 14(2): 113-20.
12 Chaim V., e.a. Late miscarriage and intraamniotic candidiasis in a woman with a retained intrauterine contraceptive device //Arch Gynecol Obstet. 1993; 253(3): 157-60.
13 Караев З.О. и др. Методические рекомендации по клиническому испытанию антифунгальных препаратов. – Ленинград, 1989. – С. 10-11.
14 Achkar J.M., Fries B.C. Candida infections of the genitourinary tract // Clin. Microbiol. Rev. – 2010.-Vol. 23. – P. 253–273.
15 Долецкая Д.В. Кандидозный вульвовагинит // Новая аптека. 2009. - № 12. - С. 64-65.
16 Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендауии. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли / под. ред С.Н. Быковского, И.А. Василенко, Н.Б. Деминой. и др. – М: Перо, 2015. – 472 с.
17 Kumari V., Banerjee T., Kumar P., Pandey S., Tilak R. Emergence of non-albicans Candida among candidalvulvovaginitis cases and study of their potential virulence factors, from a tertiary care center, North India // Indian J. Pathol. Microbiol. –2013. – Vol. 56, № 2. – P. 144–147.
18 Прилепская В.Н. Вульвовагинальный кандидоз: принципы диагностики и лечения // Фарматека. - 2010. - № 14 (208). - С. 54-59.
19 Ibragimova L.N., Tugelbai G.E., Balgimbaeva A.S., Trenozhnikova L.P., TurlybaevaZ.Zh., Kulmagambetov I.R., Berezin V.T., Sadanov A.K. Study of technological characteristics of the original pharmaceutical substance Rozeofungin-AS // ФармацияКазахстана – 2019. - №5. – С.46-48.
20 L.N. Ibragimova, A.S. Balgimbaeva, A.K. Sadanov, Z.B. Sakipova, G.E. Tugelbay, A.Kh. Khasenova, Z. Turlybayeva, L.P. Trenozhnikova, I.I. Terninko, E.N. Bekbolatova, A.K. Yergali. Development and Validation of Analytical Methods for the Identification in Canprophem - AK ® Suppositories with the New Original Polyene Antibiotic // Sys Rev Pharm 2020; 11(5): 01 09.
21 Треножникова Л.П., Балгимбаева А.С., Ибрагимова Л.Н., Тугелбай Г.Е., Султанова А.Ж., Турлыбаева З.Ж., Саданов А.К. Подбор оптимальной концентрации лекарственной субстанции в составе суппозитория «Розеофунгин-АС» для лечения кандидозного вульвовагинита // Микробиология және вирусология – 2019. - №3(26). - С. 37-43.
22 A.K.Sadanov, М.А.Аkylova, А.S.Balgimbaeva, L.N.Ibragimova, Т.S.Bekezhanova, А.О.Itemirova, Z.Zh. Turlybaeva, А.Sh.Sultanova, R.Sh.Galimbaeva, L.P.Trenozhnikova Activity of Antibiotic Roseofungin against clinical pathogens of vaginal candidias// Известия НАН РК, сер. биол. и мед. - 2018. – Т. 6.- №330 - С.44-49.
23 World Health Organization (WHO). World health statistics 2011. Geneva. WHO, 2011. 170 p. [Электронный ресурс]. - Режим доступа. - “http://www.who.int/”. HYPERLINK.
24 Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А. Антибиотикорезистентность в современном мире // Педиатрическая фармакология. – 2017. – Т.14, № 5. – С. 341-354. doi: 10.15690/pf.v14i5.1782.
25 Probiotics and prebiotics. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, 2017. Accessed October 10, 2019. Available at: https://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probioticsand-prebiotics.
26 Кайбышева В.О., Никонов Е.Л. Пробиотики с позиции доказательной медицины // Журнал Доказательная гастроэнтерология. – 2019. – №8(3). – C. 45-54.
27 Глобальные практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации. Пробиотики и пребиотики, Февраль 2017. WGO Logo without Borders Guidelines Logo.
28 Применение пробиотиков в медицинской практике. Статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал). – 2018. – URL: https://www.rmj.ru/articles/infektsiya.
29 Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic // Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology. –2014. – Vol.11, No8. – P. 506-514.
30 Rao R.K., Samak G. Protection and Restitution of Gut Barrier by Probiotics: Nutritional and Clinical Implications // CurrNutr Food Sci. – 2013. – Vol. 9(2). – P. 99-107.
31 Гаврилова Н.Н., Ратникова И.А., Оразымбет С.Э., Алимбетова А.В., Каптагай Р.Ж., Кошелева Л.А., Беликова О.А. Селекция активных штаммов пробиотических бактерий с широким спектром биологической активности и резистентностью к антибиотикам // Междунар. журн. прикл. и фунд. исслед. – М.: Академия естествознания, 2021. – №7. – С. 12-16.
32 Саданов А.К., Ратникова И.А., Гаврилова Н.Н. Штамм бактерий Lactobacilluscasei 173a, предназначенный для включения в состав пробиотика для комплексной терапии туберкулеза. Решение о выдаче патента на изобретение Регистр. № 2019/0771.1..
33 Саданов А.К., Ратникова И.А., Гаврилова Н.Н. Штамм бактерий Lactobacillusplantarum 48, предназначенный для включения в состав микробных препаратов против бруцеллеза. Решение о выдаче патента на изобретение Регистр. № 2019/0581.

References

1 Internet-resurs Komiteta po statistike. – URL: https://www.zakon.kz/5008014-zabolevaemostnaseleniya-respubliki.html, Osnovny`e problemy` farmaczevticheskoj deyatel`nosti v Respublike Kazakhstan // https://articlekz.com/article/15109 07.08.2018.
2 Aptechny`e prodazhi protivogribkovy`kh preparatov dlya lecheniya zabolevanij kozhi // http://viortis.kz/ files/40_aptech_prodazhi.pdf 2010.
3 Gosudarstvennaya Farmakopeya Respubliki Kazakhstan. V 3-kh t. – Almaty`: Izdatel`skij dom «Zhibek zholy`», 2014. – T.3. – 872 s.
4 Pat. RK №31491. Lekarstvennoe sredstvo s protivogribkovoj i antivirusnoj aktivnost`yu v vide mazi i sposob ego polucheniya / A.K. Sadanov, V.E`.Berezin, A.S.Balgimbaeva, L.P. Trenozhnikova.; opubl.15.09.2016, Byul. №11.
5 Pat. RK № 31866. Shtamm Streptomyces roseoflavus v. roseofungini AS-20.14 - vy`sokoaktivny`j proizvodstvenno czenny`j produczent polienovogo antibiotika rozeofungin / A.K. Sadanov, V.E`.Berezin, L.P. Trenozhnikova, A.S.Balgimbaeva.; opubl. 28.02.2017, Byul. №4.
6 Baily G.G., Moore C.B., Essayag S.M., de Wit S., Burnie J.P., Denning D.W. Candida inconspicua, a fluconazole-resistant pathogen in patients infected with human immunodeficiency virus // Clin. Infect. Dis. – 1997. – Vol. 25. – P. 161-163.
7 Pfaller M.A., Messer S.A., Woosley L.N., Jones R.N., Castanheira M. Echinocandin and triazole antifungal susceptibility profiles for clinical Opportunistic yeast and mold isolates collected from 2010 to 2011: application of new CLSI clinical breakpoints and epidemiological cutoff values for characterization of geographic and temporal trends of antifungal resistance // J. Clin. Microbiol. – 2013. –Vol. 51. – P. 2571–2581.
8 Sanguinetti M., Posteraro B., Lass-Flörl. Antifungal drug resistance among Candida species: mechanisms and clinical impact // Mycoses. – 2015. – Vol. 58, № 2. – P. 2-13.
9 Gosudarstvenny`j Reestr lekarstvenny`kh sredstv, izdelij mediczinskogo naznacheniya i mediczinskoj tekhniki Respubliki Kazakhstan, 2018 // http://www.adilet.zan. kz/category/Gosudarstvennyi_reesttr 07.08.2018.
10 Sadanov A.K., Berezin V.E`., Trenozhnikova L.P., Balgimbaeva A.S., Ultanbekova G.D. Mikozy` cheloveka i protivogribkovy`e preparaty`, 2016, Monografiya, ISBN 978-601-280-739-4 Almaty`, 292 s.
11 Chaim V., e.a. Late miscarriage and intraamniotic candidiasis in a woman with a retained intrauterine contraceptive device //Arch Gynecol Obstet. 1993; 253(3): 157-60, McCaig LF, McNeil MM. Trends in prescribing for vulvovaginal candidiasis in the United States // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2005 Feb; 14(2): 113-20.
12 Chaim V., e.a. Late miscarriage and intraamniotic candidiasis in a woman with a retained intrauterine contraceptive device //Arch Gynecol Obstet. 1993; 253(3): 157-60.
13 Karaev Z.O. i dr. Metodicheskie rekomendaczii po klinicheskomu ispy`taniyu antifungal`ny`kh preparatov. – Leningrad, 1989. – S. 10-11.
14 Achkar J.M., Fries B.C. Candida infections of the genitourinary tract // Clin. Microbiol. Rev. – 2010.-Vol. 23. – P. 253–273.
15 Doleczkaya D.V. Kandidozny`j vul`vovaginit // Novaya apteka. 2009. - № 12. - S. 64-65.
16 Farmaczevticheskaya razrabotka: konczepcziya i prakticheskie rekomendauii. Nauchno-prakticheskoe rukovodstvo dlya farmaczevticheskoj otrasli / pod. red S.N. By`kovskogo, I.A. Vasilenko, N.B. Deminoj. i dr. – M: Pero, 2015. – 472 s.
17 Kumari V., Banerjee T., Kumar P., Pandey S., Tilak R. Emergence of non-albicans Candida among candidalvulvovaginitis cases and study of their potential virulence factors, from a tertiary care center, North India // Indian J. Pathol. Microbiol. –2013. – Vol. 56, № 2. – P. 144–147.
18 Prilepskaya V.N. Vul`vovaginal`ny`j kandidoz: princzipy` diagnostiki i lecheniya // Farmateka. - 2010. - №14 (208). - S. 54-59.
19 Ibragimova L.N., Tugelbai G.E., Balgimbaeva A.S., Trenozhnikova L.P., TurlybaevaZ.Zh., Kulmagambetov I.R., Berezin V.T., Sadanov A.K. Study of technological characteristics of the original pharmaceutical substance Rozeofungin-AS // FarmacziyaKazakhstana – 2019. - №5. – S.46-48.
20 L.N. Ibragimova, A.S. Balgimbaeva, A.K. Sadanov, Z.B. Sakipova, G.E. Tugelbay, A.Kh. Khasenova, Z. Turlybayeva, L.P. Trenozhnikova, I.I. Terninko, E.N. Bekbolatova, A.K. Yergali. Development and Validation of Analytical Methods for the Identification in Canprophem - AK ® Suppositories with the New Original Polyene Antibiotic // Sys Rev Pharm 2020; 11(5): 01 09.
21 Trenozhnikova L.P., Balgimbaeva A.S., Ibragimova L.N., Tugelbaj G.E., Sultanova A.Zh., Turly`baeva Z.Zh., Sadanov A.K. Podbor optimal`noj konczentraczii lekarstvennoj substanczii v sostave suppozitoriya «Rozeofungin-AS» dlya lecheniya kandidoznogo vul`vovaginita // Mikrobiologiya zhәne virusologiya – 2019. - №3(26). - S. 37-43.
22 A.K.Sadanov, M.A.Akylova, A.S.Balgimbaeva, L.N.Ibragimova, T.S.Bekezhanova, A.O.Itemirova, Z.Zh. Turlybaeva, A.Sh.Sultanova, R.Sh.Galimbaeva, L.P.Trenozhnikova Activity of Antibiotic Roseofungin against clinical pathogens of vaginal candidias// Izvestiya NAN RK, ser. biol. i med. - 2018. – T. 6.- №330 - S.44-49.
23 World Health Organization (WHO). World health statistics 2011. Geneva. WHO, 2011. 170 p. [E`lektronny`j resurs]. - Rezhim dostupa. - “http://www.who.int/”. HYPERLINK.
24 Namazova-Baranova L.S., Baranov A.A. Antibiotikorezistentnost` v sovremennom mire // Pediatricheskaya farmakologiya. – 2017. – T.14, № 5. – S. 341-354. doi: 10.15690/pf.v14i5.1782.
25 Probiotics and prebiotics. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, 2017. Accessed October 10, 2019. Available at: https://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probioticsand-prebiotics.
26 Kajby`sheva V.O., Nikonov E.L. Probiotiki s poziczii dokazatel`noj medicziny` // Zhurnal Dokazatel`naya gastroe`nterologiya. – 2019. – №8(3). – C. 45-54.
27 Global`ny`e prakticheskie rekomendaczii Vsemirnoj Gastroe`nterologicheskoj Organizaczii. Probiotiki i prebiotiki, Fevral` 2017. WGO Logo without Borders Guidelines Logo.
28 Primenenie probiotikov v mediczinskoj praktike. Stat`ya opublikovana na sajte RMZh (Russkij mediczinskij zhurnal). – 2018. – URL: https://www.rmj.ru/articles/infektsiya.
29 Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic // Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology. –2014. – Vol.11, No8. – P. 506-514.
30 Rao R.K., Samak G. Protection and Restitution of Gut Barrier by Probiotics: Nutritional and Clinical Implications // CurrNutr Food Sci. – 2013. – Vol. 9(2). – P. 99-107.
31 Gavrilova N.N., Ratnikova I.A., Orazy`mbet S.E`., Alimbetova A.V., Kaptagaj R.Zh., Kosheleva L.A., Belikova O.A. Selekcziya aktivny`kh shtammov probioticheskikh bakterij s shirokim spektrom biologicheskoj aktivnosti i rezistentnost`yu k antibiotikam // Mezhdunar. zhurn. prikl. i fund. issled. – M.: Akademiya estestvoznaniya, 2021. – №7. – S. 12-16.
32 Sadanov A.K., Ratnikova I.A., Gavrilova N.N. Shtamm bakterij Lactobacilluscasei 173a, prednaznachenny`j dlya vklyucheniya v sostav probiotika dlya kompleksnoj terapii tuberkuleza. Reshenie o vy`dache patenta na izobretenie Registr. № 2019/0771.1..
33 Sadanov A.K., Ratnikova I.A., Gavrilova N.N. Shtamm bakterij Lactobacillusplantarum 48, prednaznachenny`j dlya vklyucheniya v sostav mikrobny`kh preparatov protiv bruczelleza. Reshenie o vy`dache patenta na izobretenie Registr. № 2019/0581.

Авторлар туралы мәліметтер
Саданов А.Қ - биология ғылымдарының докторы, профессор, академик, «Микробиология және вирусология ғылыми-өндірістік орталығы»,
e-mail: a.sadanov@inbox.ru Березин В.Э - биология ғылымдарының докторы, профессор, «Микробиология және вирусология ғылыми-өндірістік орталығы» ЖШС вирусология бөлімінің меңгерушісі, e-mail: vberezin359@gmail.com
Баймаханова Б.Б - биология ғылымдарының кандидаты, «Микробиология және вирусология ғылыми-өндірістік орталығы», e-mail: bbbayken@mail.ru
Лукманова Г.В - Вирустар биохимиясы зертханасының ғылыми қызметкері, «Микробиология және вирусология ғылыми-өндірістік орталығы»,
e-mail: imv_ss@mail.ru
Оразімбет С.Э - биология ғылымдарының кандидаты, «Микробиология және вирусология ғылыми-өндірістік орталығы» e-mail :
Лахк О.Н - «Микробиология және вирусология ғылыми-өндірістік орталығы», антибиотиктер зертханасының меңгерушісі, e-mail: o.lahk@mail.ru
Балғымбаева А.С - биология ғылымдарының кандидаты, «Микробиология және вирусология орталығы», e-mail: imv_rk@list.ru
Треножникова Л.П - биология ғылымдарының кандидаты, «Микробиология және вирусология ғылыми-өндірістік орталығы» , e-mail: barahtian@yandex.ru
Гаврилова Н.Н - биология ғылымдарының докторы, профессор, «Микробиология және вирусология ғылыми-өндірістік орталығы»
e-mail: gavrilova_nina@mail.ru
Ратникова И.А - биология ғылымдарының докторы, доцент, «Микробиология және вирусология ғылыми-өндірістік орталығы» e-mail: iratnikova@list.ru

Сведения об авторах
Саданов А.К - доктор биологических наук, профессор, академик, «Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии»,
e-mail: a.sadanov@inbox.ru
Березин В.Э - доктор биологических наук, профессор, члену-корреспондент НАН РК, «Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии»,
e-mail: vberezin359@gmail.com
Баймаханова Б.Б - кандидат биологических наук, «Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии», e-mail: bbbayken@mail.ru
Лукманова Г.В - научный сотрудник лаборатории биохимии вирусов, «Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии»,
e-mail: imv_ss@mail.ru
Оразымбет С.Э - кандидат биологических наук, «Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии», e-mail: s_orazymbet@inbox.ru
Лахк О.Н - заведующий лабораторией , «Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии», e-mail: o.lahk@mail.ru
Балгимбаева А.С- кандидат биологических наук, «Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии», e-mail: imv_rk@list.ru
Треножникова Л.П - кандидат биологических наук, «Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии», e-mail: barahtian@yandex.ru
Гаврилова Н.Н - доктор биологических наук, профессор, «Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии», e-mail: gavrilova_nina@mail.ru
Ратникова И.А - доктор биологических наук, доцент, «Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии», e-mail: iratnikova@list.ru

Information about the authors
Sadanov A.K - Doctor of Biological Sciences, Professor, Academician, Research and Production Center for Microbiology and Virology, e-mail: .
Berezin V.E - Doctor of Biological Sciences, Professor, " Virology Department of the Research and Production Center for Microbiology and Virology",
e-mail: vberezin359@gmail.com
Baimakhanova B.B - Candidate of Biological Sciences, "Scientific Work of Research and Production Center for Microbiology and Virology"
e-mail: bbbayken@mail.ru
Lukmanova G.V - Researcher, Laboratory of Biochemistry of Viruses, Acting Scientific Secretary of the Research and Production Center for Microbiology and Virology, e-mail: imv_ss@mail.ru
Orazimbet S.E - Candidate of Biological Sciences, Research and Production Center for Microbiology and Virology, e-mail : s_orazymbet@inbox.ru
Lakhk O.N - head of the antibiotics laboratory of the Research and Production Center for Microbiology and Virology, e-mail: o.lahk@mail.ru
Balgimbayeva A.S - Candidate of Biological Sciences, Research and Production Center for Microbiology and Virology LLP, e-mail: imv_rk@list.ru
Trenozhnikova L.P - Candidate of Biological Sciences, "Research and Production Center for Microbiology and Virology", e-mail: barahtian@yandex.ru
Gavrilova N.N - Doctor of Biological Sciences, Professor, "Research and Production Center for Microbiology and Virology", e-mail: gavrilova_nina@mail.ru
Ratnikova I.A - Doctor of Biological Sciences, Associate Professor, Research and Production Center for Microbiology and Virology LLP, e-mail: iratnikova@list.ru